Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的准确度
2021-11-09 12:40 来源：巢湖男科医院
脱氧核糖核酸大板基转移酶目前已成为学中会的一个重要疗程特异性，但其在多种恶特质发病前提中会的抑制作用还密切相关。DOT1L是一种脱氧核糖核酸大板基转移酶，可转录脱氧核糖核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79转录主要与转录激活、转录扩展和DNA翻修反应系统特质。
既往科学研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混合成可知胃胰脏）等位基因的易位，从而在AML（急特质髓细胞会特质胃胰脏）发病特异特质中会起着至关重要的抑制作用。PCa是年长中会最类似的恶特质，致命特质四支第二。晚期PCa的主要疗程方法主要是通过靶向雄激素激素（AR）信号途径来实现。目前尚不明了DOT1L在胰脏（PCa）中会的抑制作用。
该科学研究发现在PCa中会DOT1L过隐含且与病患者的不良预后系统特质。等位基因型和物理化学上抑制DOT1L的隐含只能游离地损害了AR阳特质PCa细胞会和类器官的活特质，包括去势抵抗特质和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗特质细胞会。
AR阳特质细胞会的一般来说主要是由于AR和DOT1L相结合于MYC等位基因的远端的K79转录标记增强子上，而AR比如说细胞会中会不存有该相结合抑制作用。 抑制DOT1L的隐含会引发MYC隐含总体的降低以及MYC可调的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的隐含总体上调，进而促进AR和MYC的降解。最终引发以负前馈可调的方式抑制MYC的新功能。
总而言之，DOT1L只能游离的可调AR阳特质胰脏细胞会的致瘤特质，详述其意味著是PCa的一个潜在的疗程特异性。
原始记事：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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