Nature子刊：“伟哥”再添紧接著功效，或可防治阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 绘图 | 出水成文

阿尔茨海默患病（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆”，是最典型式的神经ACS疾患病，病患者并不一定会显现出来以专注力没落、学习能力减弱为主的病征，并间歇性情绪调节阻碍以及爱国运动能力夺去，前所未有地不良影响个人、家庭乃至弱势群体的的发展。 目从前，亚洲地区约有5000500人阿尔茨海默患病。随着人类平均寿命增长，老年所谓弱势群体加剧，阿尔茨海默患病的患患病率也在不断升高，预计到2050年，阿尔茨海默患病童将升高至1.5亿以上，给弱势群体造成了巨大且不断升高的弱势群体的发展和疾患病负担。 阿尔茨海默患病的患病理构造是大脑里面实际上β-淀粉样蛋白质（Aβ）和Tau淀粉样蛋白质沉积层，然而，今日针对Aβ和tau蛋白质的阿尔茨海默患病的类固醇对病患者缺乏临床益处。 2021年12月6日，美国肯塔基医疗里面心的 程飞雄 设计团队在 Nature 子刊 Nature Aging 登载了题为： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究者学术论文。 该研究者推测，外科手术右心室真空和年长者勃起功能阻碍的类固醇 西地那非 ，与 阿尔茨海默患病 发患病高风险突出提高有关。这项研究者结果确实， 西地那非老药新用或是外科手术阿尔茨海默患病的一个选项。

值得注意的一些研究者确实，Aβ和tau蛋白质之间的相互发挥作用比二者本身对阿尔茨海默患病的不良影响更大。这么来看，靶向Aβ和tau蛋白质内环境因素的化学键网络十字路口的类固醇，很可能具有最大的外科手术阿尔茨海默患病的的发展从前景。

研究者设计团队能用一种量化方法建构了遗传学图表和其他微生物学图表，构建了能展现阿尔茨海默患病微生物学构造的13个疾患病“内环境因素模块化”。 研究者设计团队将这些模块化绘制成一个包含了351444种人类蛋白质互作的大型式网络，随后量化了1600种FDA批准类固醇的网络接近度最高分，最高分越好说明该类固醇在阿尔茨海默患病之外模块化里面能与多种化学键靶点进行物理相互发挥作用。 量化结果显示， 西地那非 是接球最高的类固醇之一 ，而且之后有临床从前研究者确实西地那非可以突出改善认知和清醒， 这提醒了该药或能不良影响阿尔茨海默患病。

西地那非，俗称“伟哥”，由美国辉瑞公司研发，原先作为外科手术心血管疾患病的5-甘氨酸酶（PDE5）抑制剂而进行医学研究者。然而，它并从未超出研究者工作人员的在短期内的扩张血管、加剧心血管疾患病的目的。1991年4月，西地那非的医学研究者年末宣告失败。

但研究者工作人员怪异地推测，参与研究者的志愿者都愿意收回剩余的类固醇，追问之下，这些志愿者说明，这种类固醇对有所改善。之后辉瑞公司的研究者工作人员发生变化了研究者方向，就西地那非对海绵体淋巴的发挥作用展后下了研究者。1998年西地那非获得FDA批准股票，常用外科手术年长者勃起功能阻碍（ED），这也让辉瑞公司名声大噪。

西地那非

在这项研究者里面，为进行验证西地那非与阿尔茨海默患病的关联，研究者设计团队更进一步量化了美国723500人的保险理赔图表，推测 后下药品西地那非与随访6年后阿尔茨海默患病确诊高风险提高69%有关。

由于西地那非主要常用外科手术年长者勃起功能阻碍，所以同性恋诱因显得尤其关键，因此，研究者设计团队 修正了同性恋、年长这些潜在不良影响诱因。修正后的图表确实，后下药品西地那非与年长者随访6年后阿尔茨海默患病确诊高风险提高73%有关，与女性高风险提高35%有关。与65-74岁年长的人高风险提高62%有关，与75岁及以上的人高风险提高51%有关。

这些结果确实，西地那非与比如说病患者图表里面阿尔茨海默患病发患病率的提高有突出的关系。 研究者设计团队更进一步用到来自阿尔茨海默患病童的抑止多能肿瘤 （iPSC） 的人类小胶质细胞和神经元，进行人体内实验，结果推测， 西地那非都能升高神经轴突生长，并提高tau蛋白质的精神状态磷酸所谓，从机制上支持了西地那非在提高阿尔茨海默患病高风险里面的潜在可取发挥作用。

该研究者的领袖程飞雄教授 之从前，研究者设计团队说明，这项研究者设计还无法证明口服特定类固醇与阿尔茨海默患病高风险实际上因果的关系。因此，仍需后下展针对**同性恋的随机、对照乳癌，来确定西地那非在这种情形的前锋。

此外，2021年9月，英国曼彻斯特大学的研究者工作人员在 Circulation Research 期刊登载了题为：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究者学术论文。

该研究者推测，西地那非（伟哥）可以尖锐抑制心律失常，还提高了尖端无法挽回型式室性心动过速的高风险，而尖端无法挽回型式室性心动过速可所致心源性猝死。此外，研究者设计团队认为西地那非还可以外科手术其他子类式的心律失常。

这些研究者再次凸显老药新用的破坏力，也提醒了西地那非除了常用外科手术右心室真空和勃起功能阻碍，或许还能更多在此之后应用。

同样警醒 ：本文仅介绍月所科研实质性，不构成任何购买和用到说明同意，西地那非属于药品，用到需遵医嘱。

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