第三军医大学Science医学：对此同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的研究成果人员在今年4月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）Magazine上登载了一项研究成果成果，显示添加剂有潜力促成肝癌发散，这里的添加剂普遍存在于某一特定类型的降血糖药物当中。来自美国性状杜邦子公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究成果的结果设想了一些反驳。在7月27日的Science Translational MedicineMagazine上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时苍（Shicang Yu）教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文反驳了Albert等人的反驳。在这篇反驳文章当中，作者们曾说他们在许多不同的全人类肿瘤细胞系和移植了全人类细胞的移到果蝇模型当中研究成果了一些添加剂降糖药的现像。其当中的一些结果也与他们在一些样品当中的注意到结果相一致。在编辑的概述与博士论文的摘要当中，指出了除了他们的这项研究成果，现阶段还有一些研究成果也确定了在具有制度化和弱点免疫系统的果蝇当中，添加剂有减慢移到的潜在高风险。编辑的概述也强调了，“仍确有确定在果蝇模型当中注意到到的移到现象能否全人类病患当中证明属实”，他们的研究成果也赞成需在肝癌病患，诸如肝癌的糖尿病病患亚群当中开展更全面的流行病学同一时间和流行病学研究成果以确保添加剂的安全性。“我们觉得有必要性解读小心谨慎是因为研究成果结果的潜在差异性，它们一定会一般而言于全人类病患。直接影响糖尿病有许多的疗法方案，流行病学医生一定会在向肝癌的糖尿病病患直达添加剂降糖药的处方同一时间进行高风险评估，考虑一些可获得的实验原始数据。”Albert等设想的第一个问题是“研究成果注意到到的生物现像是相当严重的，大多数的细胞系显示药物诱导的移入改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对移入细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后移入的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”当中归纳移入，这种解读是错误的。就Albert等设想对“非细胞响应药物疗法而移入”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和全人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的移入。在未来仍确有确定在非癌性细胞系HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制细胞移入的特异机制。另一个问题是研究成果采用的动物模型是否是正确的选择。作者们指出当同一时间有几种动物模型常用来研究成果移到。它们都具有固有的优点和弱点；因此选择动物模型很大程度上取决于研究成果对象。利用具有免疫能力的果蝇作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对果蝇的影响，但不能充分描绘全人类的生物复杂性。因此，免疫弱点果蝇成为了强大的工具，使得能够移植大多数的全人类肿瘤细胞系或病患来源的肿瘤细胞，在不引起排斥的同时维持了病患原发的特征。此外，作者们还指出他们的研究成果结果与性状杜邦子公司以往的研究成果并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞移入提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在病患当中的结局（对抗或促进发散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等现阶段报告的一项研究成果发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移到性类癌病患的状况，建议采用替代方法来疗法类癌或其他神经内分泌瘤的病患。”因此，作者在新文章当中指出“未来将需开展一些研究成果充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肝癌病患DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些研究成果显示解读DPP-4可抑制癌和大肠癌的移入和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减慢了移到。这些研究成果得出的DPP-4解读抑制移到的结论与作者抑制DPP-4减慢移到的结论相一致。

独有出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016